摘要
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杜氏进行性肌营养不良（duchennemusculardystrophy,DMD）是最常见的X连锁隐性遗传性肌肉变性疾病，在男性新生儿中的发病率约为1/，临床表现为进行性、对称性肌无力。通过基因检测可为93.1%的患者找到遗传学病因，为早期治疗和指导家庭成员的生育提供依据。本指南综合了国内外的专家共识，对DMD的遗传学病因以及临床诊断要点进行了整理，从而为DMD患者及其家庭提供疾病的诊断、治疗和预防。
01
疾病简介
杜氏进行性肌营养不良（duchennemusculardystrophy,DMD）是由肌纤维膜dystrophin蛋白完全缺失所导致的一种遗传性肌肉变性疾病，是进行性肌营养不良中发病率最高的类型之一。DMD在男性新生儿中的发病率约为1/，女性一般为携带者，不出现临床症状，携带率约为1/~1/。
DMD在儿童期起病，在男性中完全外显，主要表现为进行性、对称性肌无力，近端重于远端。
表1男性DMD患者不同年龄阶段的临床表现
02
发病机制
致病基因
DMD的发病病因主要是由于致病基因抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin,DMD）突变所引起。DMD基因位于染色体Xp21.2，全长约2.2Mb，共包含79个外显子，是已知的最大的人类基因。
DMD基因编码的dystrophin蛋白为细胞骨架蛋白，具有维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌细胞膜完整性的功能。当DMD基因发生突变时，会导致肌细胞膜骨架蛋白dystrophin结构和功能异常，从而出现肌细胞膜稳定性破坏，最终造成肌肉进行性破坏。
DMD基因的变异类型以外显子缺失/重复为主。约60.2%为一个或以上外显子的大片段缺失，最常见的区域为第45-54和第3-22外显子。
图1DMD患者DMD基因的变异类型
基因型与表型的对应关系
DMD患者的表型与DMD基因突变是否影响开放阅读框有关。若DMD基因的致病变异未改变DMD的开放读码框，即非框移缺失或重复，患者通常仅有轻微的表型，而当致病变异改变了开放读码框时，患者将出现更严重的表型。当用开放读码框规则来预测患者的预后或表型的严重程度时，则必须考虑到患者的整体信息，以便于更准确地评估预后。
注：开放阅读框指在给定的阅读框架中，不包含终止密码子的一串序列。这段序列是生物个体的基因组中，可能作为蛋白质编码序列的部分。
03
疾病诊断
临床表型诊断
DMD的临床表型诊断主要
