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杜氏肌营养不良：患者的生活现状与未来预防策略探索

杜氏肌营养不良，这一罕见的遗传性疾病，给患者及其家庭带来了沉重的负担。患者的生活现状如何？他们面临着哪些挑战？我们又该如何探索未来预防策略，为这类患者提供更多的帮助与支持？这些问题值得我们深入探讨。

杜氏肌营养不良症（Duchennemusculardystrophies，DMD）通常在患儿3-5岁时显现症状。若缺乏治疗干预，DMD患者大多会在2岁前失去行走能力，余生与轮椅相伴，且多数在20至30岁间离世。因此，DMD患者的生命被形容为“定时的生命”。对于这些患者及其家庭而言，他们面临着诸多挑战。由于病情限制，患者往往无法融入社会，无法接受正常的义务教育；长期的居家生活导致营养不良，精神及心理健康问题日益凸显；而患者的平均寿命较短，生活质量普遍较低。同时，患者的父母在孩子幼年时期就要面对解释孩子无法像其他孩子一样奔跑嬉戏的原因，甚至需要描绘一个理想中的“天堂”，来减轻孩子对死亡的恐惧。DMD的发病率在活产男婴中约为/，我国每年新出生的DMD患儿数量约为-例，累计确诊病例已达7万人左右，成为世界上DMD患者人数最多的国家之一。然而，国内对这种罕见病的认知尚浅，公共医疗健康数据不完备，科研经费也显得捉襟见肘。同时，针对DMD的医疗设施明显不足，医护人员数量稀缺，误诊率因此居高不下。更令人遗憾的是，目前缺乏有效的DMD治疗药物，部分罕见药物价格高昂，且未被医保覆盖，使得治疗往往给患者家庭带来沉重的经济负担。此外，患者护理和康复体系的不完善，也进一步降低了患者的生活质量，缩短了他们的平均寿命。DMD的发病机制是怎样的呢？DMD基因，作为目前已知的人类最大基因，位于Xp2.2-3区域，其cDNA长达4kb，包含79个外显子。该基因所编码的蛋白被称为抗肌萎缩蛋白，这种蛋白主要分布在骨骼肌和心肌的细胞膜上，发挥着支撑和保护肌细胞膜的作用，确保在肌肉收缩时不受损伤。然而，当基因发生突变时，这种蛋白的功能就会受到影响，最终导致肌肉进行性坏死。DMD患者的发病原因中，约/3为新发突变，其余则为X染色体隐性遗传所致。在这些突变中，外显子缺失占比最大，达到55%-65%，而重复突变和点突变则分别占5%-0%和30%左右。这些突变最终导致抗肌营养不良蛋白的缺乏或减少，进而破坏肌纤维的完整性，引发肌纤维坏死、肌肉纤维化和再生能力丧失。严重情况下，纤维结缔组织和脂肪组织会替代正常的肌肉组织，出现肌肉假性肥大的典型症状。

DMD患者的临床表现多种多样，但共同特点是肌肉进行性坏死。这种坏死通常始于骨盆和大腿的肌肉群，然后逐渐向上扩展至肩胛带肌群，最终导致全身肌肉受累。在早期，患者可能表现出走路笨拙、容易跌倒的症状，而上楼梯和从蹲位站起时则显得尤为困难。随着病情的进展，患者的肌肉力量逐渐丧失，最终可能完全无法行走，甚至无法自主呼吸。此外，患者还可能出现脊柱侧弯、关节挛缩等并发症，严重影响生活质量。

DMD的诊断通常结合患者的临床表现、家族史以及遗传学检测来进行。由于DMD患者的肌肉进行性坏死具有特征性，医生会详细询问患者的病史和家族史，并观察其肌肉力量的变化。此外，遗传学检测也是诊断DMD的重要手段，通过检测相关基因的突变情况来确诊。在明确诊断后，医生会制定相应的治疗方案，以延缓病情进展并改善患者的生活质量。

旨在延缓病情进展并改善患者的生活质量。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，可能包括药物治疗、物理疗法、康复训练以及心理支持等多个方面。药物治疗方面，医生会开具适当的药物来缓解症状、减轻疼痛，并提高肌肉的力量和耐力。物理疗法和康复训练则旨在帮助患者维持肌肉功能，预防关节僵硬和肌肉萎缩。同时，心理支持也是不可或缺的，以帮助患者及其家庭应对疾病带来的心理压力。通过综合治疗，医生可以有效地延缓DMD患者的病情进展，并帮助他们尽可能地维持正常的生活质量。

DMD的遗传方式为X染色体隐性遗传，这意味着患者必须从父母双方继承到突变的X染色体才能表现出症状。由于女性的两条X染色体中只需一条正常即可掩盖病症，因此女性携带者通常症状较轻或无症状。而男性只有一条X染色体，所以只要携带突变基因就会发病。

对于已经确诊为DMD患者或携带致病基因的家庭，以及有DMD患儿生育史的家庭，应在孕前接受专业遗传咨询和生育指导，并进行相应的基因诊断及妊娠风险评估。一旦怀孕，应尽早进行产前诊断，这是预防DMD出生缺陷的关键措施。

对于有DMD患儿生育史的家庭，建议明确父母及患儿的致病基因类型，以便在后续生育中采取试管婴儿技术进行辅助受孕。通过胚胎植入前诊断，可以筛选出健康的胚胎进行植入，从而确保胎儿的健康。

此外，对于有DMD家族史的家庭，产前诊断是降低DMD患儿出生率的重要手段。通过产前诊断，可以判断胎儿是否携带致病基因，以及是否存在患病风险。通常，孕妈妈可以在孕-4周时进行绒毛穿刺基因检测，或在孕6-24周时进行羊水穿刺基因检测。但值得注意的是，仍有一小部分DMD患者属于新生变异，即父母无家族史也无致病突变携带，这种情况下预防措施需结合具体情况制定。

在预防DMD的道路上，我们从未停歇。通过专业的遗传咨询、生育指导，以及先进的基因诊断和妊娠风险评估，我们致力于为DMD患者及其家庭提供全方位的支持。产前诊断更是关键的一环，它能帮助我们尽早发现潜在的DMD患儿，从而采取必要的措施。对于有DMD家族史的家庭，我们更是强调产前诊断的重要性，以确保胎儿的健康。甘肃省医学遗传中心在DMD基因诊断和产前诊断方面取得了显著进展。自年起，该中心已为52例患儿进行了DMD基因检测，成功确诊95例DMD患儿，阳性率高达63.0%。同时，该中心还为DMD患儿家庭在再生育时提供了产前DMD基因检测服务，共计检测35例，其中0例被明确诊断为患病胎儿，阳性率为28.6%。此外，中心还为健康夫妇提供精准备孕服务，包括DMD基因携带者筛查检测，以降低出生缺陷的风险。

经过多年的努力，甘肃省医学遗传中心在DMD基因诊断和产前诊断领域取得了令人瞩目的成就。通过为大量患儿及其家庭提供精准的基因检测服务，不仅成功确诊了众多DMD患儿，还为再生育家庭提供了产前诊断的宝贵指导。此外，中心还致力于为健康夫妇提供全面的备孕服务，旨在降低出生缺陷的风险，为更多家庭带来健康的宝宝。每年的9月7日，我们共同庆祝DMD全球知晓日，这一特殊的日子已经走到了第九个年头。这个节日的设立，旨在提高公众对杜氏肌营养不良（DMD）的认知，让更多人了解DMD患者的真实生活状态。研究显示，DMD知晓率高的国家，其患者的诊治更为规范，生活状况也更为理想。同时，这些国家在DMD的基础与临床研究方面也取得了更多的进展。因此，我们期望从提升知晓率开始，推动DMD领域的进步，宣传工作从每个人自身做起。2年9月2日，我们迎来了第8个“中国预防出生缺陷日”。国家卫生健康委近日发出通知，将今年的活动主题定为“防治出生缺陷，促进生育健康”。此次活动的目标是引导社会各界共同致力于出生缺陷的综合防治，提升优生优育的服务水平。通过深化宣传教育、优化全程服务，我们旨在推进健康中国建设，确保优化生育政策的顺利实施，从而不断提升出生人口的素质和妇幼健康水平。