肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)难治愈、易复发的特征严重影响患者的生活质量和社会功能,也给社会带来巨大的经济负担。IBS的临床管理需建立在良好的医患关系基础上,根据主要症状类型和严重程度进行分级治疗,涉及疾病教育、饮食调整、药物治疗和心理干预等多方面。IBS治疗的总体目标是改善症状、提高生活质量,主要治疗手段应包括进行有效的医患沟通、避免危险因素、调整生活方式、心理治疗及药物治疗。
现有药物治疗
在IBS治疗实践中,可根据便秘抑或腹泻的症状类型选用药物疗法,包括作用于外周的药物和作用于全身的药物。作用于外周的药物,包括:①缓泻剂,如聚乙二醇等;②促分泌药物,如鲁比前列酮(lubiprostone)、利那洛肽(linaclotide)等;③胆汁酸调节剂,如鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid)、考来维仑(colesevelam)等;④μ-阿片受体激动剂,如洛哌丁胺、艾沙度林(eluxadoline)。作用于全身的药物,包括:①解痉剂,如抗胆碱能药或平滑肌松弛剂,或肠溶薄荷油等;②抗抑郁药,如三环类抗抑郁药(tricyclicantidepressantagents,TCAs),5-HT再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRI);③促动力药,如5-HT4受体激动剂;④5-HT3拮抗剂,如阿洛司琼、雷莫司琼和昂丹司琼。
▲肠易激综合征的药物治疗分类示意包括生活方式的改变、饮食的改变、替代疗法和草药疗法、益生菌以及针对性的运动、感觉和腔内环境的药物疗法。
此外,还有微生态/免疫调节药物,包括:①益生菌可能对IBS患者有益,其可能作用机制包括调节肠道菌群、黏膜免疫功能、黏膜屏障功能、神经内分泌细胞功能和酵解等多种机制;②抗生素,研究最充分的抗生素就是不可吸收的广谱抗生素利福昔明,年5月,美国FDA批准利福昔明用于治疗IBS-D;③肥大细胞稳定剂,色甘酸二钠可减少肥大细胞介质(如组胺、白三烯)和细胞因子(如TNF-α)的释放;酮替芬可以通过胆囊收缩素介导阻断黏膜肥大细胞的活化;④5-氨基水杨酸,早期小样本试验提示美沙拉嗪治疗IBS可能有效。
非药物治疗推荐
01
低FODMAP饮食
可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇(fermentableoligosaccharides,disaccharides,monosaccharidesandpolyol,FODMAP)饮食可触发或加重IBS患者的胃肠道症状,多项研究和指南均支持低FODMAP饮食可改善IBS症状。
我国IBS患者饮食诱发因素中FODMAP的作用很小,低FODMAP饮食不一定适用于我国,甚至可能因碳水化合物和钙摄入减少加剧营养不良,或因纤维摄入不足而加重便秘。因此,我国的IBS指南中,低FODMAP饮食推荐级别并不高。
02
医用食品
医用食品(Medicalfoods)是一种新型的治疗方式。美国FDA将医用食品定义为“一种食品配方,是基于已知的科学的原理针对某种疾病或状态特定的营养需求拟定的膳食治疗剂,它需要在医生指导下食用或肠内管饲,且要经过医学的评估”。牛血浆来源的免疫球蛋白分离产物为IBS提供了一种有潜力的、独特的治疗选择,但是还需要严格、大规模的临床试验评价。
03
心理治疗
对药物治疗无效并发展为难治性IBS的患者可尽早实施心理干预。有许多心理疗法已经被证明可以改善IBS症状。具体包括认知行为疗法、多成分心理疗法和动态心理疗法。一些患者意识到他们的症状会因压力和焦虑而出现或加重。
美国国立卫生研究院指南建议,对于难治性IBS患者,应考虑认知行为疗法(cognitivebehaviouraltherapy,CBT)、肠道定向催眠或其他心理疗法。CBT可以用来识别和校正消极的扭曲的思维方式,有大量研究表明:CBT可有效减少腹痛、腹泻和便秘的IBS症状,已被证明有助于提高患者生命质量,减少就诊费用等。随着网络电子设备和技术的普及,CBT具有良好的应用前景。但由于缺乏高等级的循证医学证据,暂未获得国际上的强力推荐。
04
生活方式干预
生活方式干预,如饮食调整、体育活动和减轻压力,是IBS患者最重要的非药物临床方法。
最近公布的英国胃肠病学会指南强调,饮食建议应被视为一线方法。IBS患者推荐的传统饮食建议包括规律饮食,避免大量进餐或长期空腹,限制饮酒和碳酸饮料的摄入,减少脂肪、不溶性纤维、咖啡因和新鲜水果等产气食物的摄入等。现也已经发现改善睡眠质量可以控制IBS的症状。
IBS患者,特别是便秘亚型患者的盆底功能障碍诊断不足。这些患者要么不能放松盆底,要么矛盾地收缩盆底肌肉,导致排便受阻。导致这种症状的行为方面原因,主要有不正确的如厕姿势、如厕时间过长以及使用不适当的刺激引发排便需求。通过一种称为生物反馈的技术,具有专业知识的理疗师可以重新训练患者适当使用盆底肌肉。IBS的症状可以通过定期锻炼来缓解。
▲根据主要症状及其严重程度选择IBS的治疗方案示意。无论症状严重程度如何,医患关系和生活方式的改变都是治疗的支柱,可能足以控制轻度症状。对于中度症状,可以增加药物治疗,旨在缓解主要的排便习惯和内脏疼痛。对于严重症状和有难治性症状的患者,可以使用精神药物和心理治疗。
未来展望
IBS的治疗仍然具有挑战性,牢固、令人放心的医患关系至关重要,治疗方法包括非药物治疗和/或药物治疗,药物治疗的选择基于主要症状,应循序渐进地进行有效性评估和剂量调整,形成个体化治疗方案。
由于文化、饮食习惯、IBS主要症状类型在各国间存在差异,IBS的非药物治疗管理在不同国家的推荐各不相同。在IBS的临床管理实践中,如何结合我国患者特点、临床经验和患者个体化状况,探索更适合我国IBS患者的诊断标准和临床路径仍是现阶段的挑战。
目前,IBS的治疗仍然集中在治疗患者最棘手的症状上,尽管最近取得了些进展,但仍存在大量未满足的临床需求,如治疗过程漫长、副作用明显、疗效一般等,亟需开发新的治疗方案。针对一些重要的可操作的IBS生物标物,大量高质量、随机双盲对照试验正在开展,并有望在未来真正满足IBS患者的临床需求。
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